我國《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》 (簡稱《保健食品GMP》1998 年頒布,1999年實(shí)施,它是為 保障保健食品安全、質(zhì)量而制 定的貫穿于生產(chǎn)全過程中的一 系列措施、方法和技術(shù)要求。
一、GMP的基本概念及發(fā)展歷程
1、基本概念 GMP是英文Good Manufacturing Practice 的縮寫,中 文為“良好生產(chǎn)規(guī)范”。是在生產(chǎn)過程中特別注重食 品衛(wèi)生安全管理的規(guī)程。GMP要求企業(yè)從人員、設(shè)計(jì) 與設(shè)施、原料、生產(chǎn)過程、成品貯存與運(yùn)輸、品質(zhì)管 理等方面按國家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求,形成一 套可操作的行為規(guī)范,改善衛(wèi)生環(huán)境、及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn) 過程中的問題并加以改善。
2、GMP在國際的發(fā)展歷史 食品GMP是從藥品GMP中發(fā)展起來的。美 國FDA于1963年頒布了上藥品 的“良好操作規(guī)范(GMP)”,實(shí)現(xiàn)了藥 品從原料開始直到成品出廠的全過程質(zhì)量 控制。1969年FDA制定了“食品良好生產(chǎn) 工藝基本法”,從此了食品GMP的新 紀(jì)元。
3、我國GMP的發(fā)展歷程 我國GMP體系首先在藥品生產(chǎn)企業(yè) 中執(zhí)行,繼而擴(kuò)展到保健食品的生 產(chǎn)。
對于藥品: 中國醫(yī)藥工業(yè)公司: 1982年《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本)》 《藥品生產(chǎn)管 理規(guī)范》(1985)、《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南》(1985) 《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南》(1992) 衛(wèi)生部(國家藥品監(jiān)督管理局): 1988年3月《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1992年修訂本) 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年修訂)
對于保健食品: 衛(wèi)生部1998年5月頒布國標(biāo)《保 健 食 品 良 好 生 產(chǎn) 規(guī) 范 》 (GB17405-1998)。 衛(wèi)生部2003年4月頒布《保健食 品良好生產(chǎn)規(guī)范審查方法和評 價準(zhǔn)則》。
除《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》外,衛(wèi)生 部還頒布了《食品企業(yè)通用衛(wèi)生規(guī)范》 (GB14881-94)和罐頭廠、白酒廠、啤 酒廠、醬油廠、食醋廠、食用植物油廠、 蜜餞廠、乳品廠、肉類加工廠、飲料廠、 葡萄酒廠、果酒廠、黃酒廠、面粉廠、 飲用天然礦泉水廠、膨化食品廠等衛(wèi)生 規(guī)范或良好生產(chǎn)規(guī)范。
二、保健食品生產(chǎn)企業(yè)廠房設(shè)計(jì)與設(shè)施要求 根據(jù)《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》,一個符合標(biāo)準(zhǔn)的保健食品生 產(chǎn)企業(yè),必須符合下列各項(xiàng)要求:
訓(xùn)練有素的——生產(chǎn)人員、管理人員
合適的—— 廠房與設(shè)施
合格的—— 原材料、包裝材料
嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?/span>—— 生產(chǎn)過程管理
可靠的—— 成品貯存與運(yùn)輸
完善的—— 品質(zhì)管理(機(jī)構(gòu)、制度、測量手段)
良好的—— 衛(wèi)生管理
(一) 總體設(shè)計(jì)與廠房布局
保健食品廠的總體設(shè)計(jì)應(yīng)符合下列 要求:
1、遠(yuǎn)離嚴(yán)重污染源 新建、遷建或改建時,將廠址選擇在環(huán)境良 好,周圍無嚴(yán)重污染源的地方,這是建設(shè)保 健食品潔凈廠房的必要前提。
國內(nèi)室外大氣含塵濃度
含塵濃度 (≥0.5μm微粒個/m3 ) 工業(yè)區(qū) (15-35)×107 含菌濃度 (微生物個/m3) (2.5-5)×104 市 郊 (8-20)×107 (0.1-7)×104 農(nóng) 村 (4-8)×107 <0.1×104
2、水源豐富,水質(zhì)要好
3、交通運(yùn)輸要方便
4、能源要有保障
5、地形、地質(zhì)等要符合要求
在保健食品企業(yè)總圖布置中應(yīng)注意幾個原則:
1、全廠總圖布置應(yīng)該符合生產(chǎn)工藝流程的需要,生 產(chǎn)作業(yè)線要短,并盡可能減少生產(chǎn)線的迂回或交叉。 同一廠房和鄰近廠房進(jìn)行的各項(xiàng)生產(chǎn)操作不得相互妨 礙。
2、要妥善處理廠區(qū)內(nèi)潔凈廠房與非潔凈廠房以及其 他嚴(yán)重污染源之間的相對位置。
3、潔凈廠房之間,由于產(chǎn)品各具特點(diǎn),它們的相對 位置也應(yīng)予以合理安排。
4、符合消防安全要求。廠房間距、道路等應(yīng)符合 《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》的要求。
5、安排好全廠的人員路線和貨流路線,人流與貨流應(yīng)有不同 的出入口,避免人貨混雜交叉。全廠水、電、汽、制冷等公 用工程系統(tǒng)的各類負(fù)荷中心要與供應(yīng)來源靠近,使能量損失 小,供應(yīng)管線短。
6、應(yīng)考慮到今后工廠生產(chǎn)的發(fā)展。新產(chǎn)品的開發(fā)以及綜合利 用的可能性等多種因素,為工廠發(fā)展留有余地。
7、要盡可能采用集中式布置方式,合理組合廠房。
8、綠化 廠房周圍應(yīng)綠化,采用組合廠房,可空出面積搞綠化。 對于綠化系數(shù),地方和開發(fā)區(qū)都有指標(biāo),一般應(yīng)為30.
(二)車間潔凈分區(qū)
車間內(nèi)應(yīng)按生產(chǎn)工藝和衛(wèi)生、質(zhì)量 要求,劃分潔凈級別。原則上應(yīng)分 為一般生產(chǎn)區(qū)、30萬級區(qū)、10萬級 區(qū)。
1、根據(jù)《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范審查方法和評價準(zhǔn) 則》保健食品生產(chǎn)的潔凈級別: 固體保健食品:片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、散 劑等固體制劑按三十萬級要求。 液體保健食品:口服液、糖漿液、飲料等終產(chǎn)品 可滅菌的按三十萬級的要求,終產(chǎn)品不滅菌的按 十萬級的要求。 特殊保健食品如益生菌類等產(chǎn)品為十萬級。酒類產(chǎn) 品應(yīng)有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施,人 員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室(區(qū))管理。
2、廠房潔凈級別及換氣次數(shù)見下表
空氣潔凈度等級
|
含塵濃度
|
含菌濃度
|
換氣 次數(shù) (次/h)
|
||
|
塵粒粒徑 (μm)
|
塵粒數(shù) (個/m3)
|
沉降菌 (φ9cm碟0.5h) |
浮游菌 (個/m3)
|
|
10000級
|
≥0.5 |
≤350,000 |
≤3
|
≤100
|
≥25
|
≥5 |
≤20,00 |
||||
100000級
|
≥0.5 |
≤3,500,000
|
≤10
|
≤500
|
≥15
|
≥5 |
≤20,000
|
||||
300000級
|
≥0.5 |
≤10000000
|
|
|
≥12
|
≥5 |
≤61800
|
(三)車間布置
車間體型
有窗廠房和無窗廠房的考慮
車間布置要點(diǎn):
1、 按工藝流程安排布置,合理安排各功能 區(qū)的關(guān)系。
2、合理安排設(shè)備和材料,使之能有條不紊 地進(jìn)行工作,防止混雜和交叉污染,防止遺漏 任何生產(chǎn)操作和控制步驟的事故發(fā)生。
3、潔凈級別相同的房間盡量組合在一起 (有利于風(fēng)管布置,人、物流走向合理)。
4、潔凈級別和衛(wèi)生要求不同的房間聯(lián)系要有 防污染措施(氣閘、傳遞柜、緩沖間等)。
5、合理安排人流、物流,應(yīng)控制無關(guān)人員和 物料輸送不得通過正在操作區(qū)。
6、全車間人流、貨流入口應(yīng)盡量減少,這樣 有利于控制全車間的潔凈度。
7、安排好各種暗敷管道的走向及豎井的布置。
8、合理存放待處理的不合格原材料和半成品。
一個完整的車間平面布局共有下列區(qū)域(功能區(qū)):
倉儲區(qū)(待檢、合格品、不合格品)
稱量及前處理區(qū)(備料、稱量、存放)
生產(chǎn)區(qū)(各崗位) 包裝區(qū)(內(nèi)包、外包)
輔助區(qū)(清洗、清潔工具、工作服洗滌等)
中間庫(分散、集中)
工程區(qū)(機(jī)房、配電)
質(zhì)檢區(qū)
人物流通道、人員凈化用室、物料凈化用室。
1、倉儲區(qū)
(1)倉儲區(qū)必須有足夠的面積和空間, 分別按物料的種類(原料、輔料、包裝 材料、成品)、狀態(tài)(待檢、合格和不 合格)分別存放。有條件應(yīng)將倉庫作成 高架倉庫。
(2)要求庫內(nèi)整潔、干燥、通風(fēng)良好, 并維持在認(rèn)可的溫度、濕度限度之內(nèi)。
(3)入口應(yīng)設(shè)緩沖,防蟲、鼠及塵土進(jìn)
(4)倉庫宜只設(shè)一個管理出入口。
(5)倉庫地面要求平整、耐磨,不起灰, 防潮,具有較高的承載力。
(6)取樣間應(yīng)有防止交叉污染的措施,其 潔凈度應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。(可設(shè)超凈工 作臺)。
安利除專門建造占地4萬多平方 米的現(xiàn)代化物流中心外,還在生產(chǎn)基 地內(nèi)建造了擁有7000多個庫位的3個倉 庫,用于存放紐崔萊的原材料、包裝 材料和部分產(chǎn)品。倉庫內(nèi)安裝了完善 的空調(diào)系統(tǒng),相對溫度常年控制在20 度~30度,并配以強(qiáng)力通風(fēng)系統(tǒng),使原 材料和成品避免了因受潮或高溫而影 響物料的穩(wěn)定性。
2、稱量及前處理區(qū) 采用集中稱量,由稱量室按生產(chǎn)指令及處方按 批稱量,集中放在備料室,以便生產(chǎn)者復(fù)合領(lǐng) 料。 稱量及前處理崗位都是粉塵散發(fā)較嚴(yán)重的場所, 故布置中為了要加強(qiáng)除塵措施,這些崗位盡可 能采用多間獨(dú)立小空間。
3、生產(chǎn)區(qū) 生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程,減少生產(chǎn)過 程的迂回往返。但對大面積廠房而言,對于不 同劑型的相同工序可以集中設(shè)置,以便管理, 互為通用。
4、包裝區(qū) 包裝區(qū)域要盡可能集中,這樣可以充分利用 場地,節(jié)省面積。同時有數(shù)條生產(chǎn)線進(jìn)行包 裝時,應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混 淆的設(shè)施。
5、輔助區(qū) 輔助用室有:設(shè)備及容器具清洗室 清潔工具洗滌存放室(宜設(shè)在潔凈區(qū)域外); 潔凈工作服洗滌、干燥室; 休息室(設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)):
6、中間庫(中間站) 在生產(chǎn)車間內(nèi)部設(shè)置中間站是降低人為差錯, 防止中間混料,保證產(chǎn)品質(zhì)量的可靠措施之一。 中間站如何設(shè)置? 集中設(shè)置 分散設(shè)置
7、工程區(qū) 工程區(qū)主要是指空調(diào)機(jī)房、配電室等??照{(diào)機(jī) 房應(yīng)緊靠潔凈生產(chǎn)區(qū),使通風(fēng)管道路線短, 這樣可減少管道接頭和相應(yīng)的滲漏、污染機(jī)會, 能降低能源消耗。
8、質(zhì)檢區(qū) 應(yīng)設(shè)置必要的分析化驗(yàn)室。
(四)人員與物料凈化通道和設(shè)施
1、人員凈化 2、物料凈化
潔凈室內(nèi)微粒來源分析
潔凈室內(nèi)微粒來源分析 7% 35% 8% 從空氣中漏入 從原料中帶入 從設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)中產(chǎn)生 從生產(chǎn)過程中產(chǎn)生 由人員因素造成 25% 25%
人員動作時的發(fā)塵數(shù) 動作狀態(tài) 沒動作 輕微動作 發(fā)塵數(shù) (粒徑0.3~1μm)個/ 分.人 10萬 50萬 全身動作 坐下、站起 行走60~120米/分 跳躍 100萬 250萬 500~1000萬 1500~3000萬
廁 廁 所 所 浴 浴 室 室 洗 手 手 消 穿工 潔作 凈服 毒 進(jìn) 出 換 鞋 脫 外 衣 氣空 閘氣 室吹 或淋 室 潔 凈 生 產(chǎn) 區(qū)
2、物料凈化 生產(chǎn)中使用的原輔料、包裝材料及 容器具等,進(jìn)入潔凈區(qū)前應(yīng)有效地 清除外表面沾染的微粒和微生物。 物料凈化用室應(yīng)包括外包裝清理室、 氣閘室或傳遞窗(柜)。物料在外 包裝清理室拆除外包裝,裝入潔凈 容器內(nèi)備用。外包裝不能清除的應(yīng) 清除或擦拭外包裝上的塵土。
如何防止人流、物流的混雜? 1 要達(dá)到防止人流、物流混雜應(yīng)采取的措施: 人員和物料的出入門必須分設(shè),分門而入。 2 人員和物料要有各自的凈化用室和設(shè)施。 3 按工藝流程布局。 4 用于制造、儲存的區(qū)域,不得用作非本區(qū)域 人員通道。 人員和物料不得共用電梯
人員動作時的發(fā)塵數(shù)
動作狀態(tài)
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發(fā)塵數(shù) (粒徑0.3~1μm)個/分.人
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沒動作
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10萬
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輕微動作
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50萬
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全身動作
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100萬
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坐下、站起
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250萬
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行走60~120米/分
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500~1000萬
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跳躍
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1500~3000萬
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2、物料凈化
生產(chǎn)中使用的原輔料、包裝材料及容器具等,進(jìn)入潔凈區(qū)前應(yīng)有效地清除外表面沾染的微粒和微生物。物料凈化用室應(yīng)包括外包裝清理室、氣閘室或傳遞窗(柜)。物料在外包裝清理室拆除外包裝,裝入潔凈容器內(nèi)備用。外包裝不能清除的應(yīng)清除或擦拭外包裝上的塵土。
如何防止人流、物流的混雜?
1 要達(dá)到防止人流、物流混雜應(yīng)采取的措施: 人員和物料的出入門必須分設(shè),分門而入。
2 人員和物料要有各自的凈化用室和設(shè)施。
3 按工藝流程布局。
4 用于制造、儲存的區(qū)域,不得用作非本區(qū)域人員通道。
人員和物料不得共用電梯
(五)空氣凈化
1、保健食品潔凈廠房空氣潔凈度一般分為二個等級(詳見前述): 即10萬級、30萬級。該表中與空氣潔凈度有關(guān)的有兩個指標(biāo):含塵濃度和含菌濃度。
微生物(細(xì)菌)對保健食品的危害比微粒更嚴(yán)重。與微粒相比,微生物更難控制,因?yàn)槲⑸锞哂邢铝刑攸c(diǎn):
(1) 存在范圍廣
(2) 生長速度快
(3) 生存能力強(qiáng)
為了保證達(dá)到空氣潔凈度,還有二個相應(yīng)要求:
1) 溫濕度要求
《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范審查方法和評價準(zhǔn) 則》(以下簡稱《評價準(zhǔn)則》)對潔凈室 (區(qū))規(guī)定了溫濕度控制要求:無特殊要求 時,溫度應(yīng)控制在18~26℃,相對濕度控制在 45~65 %。
潔凈室溫度(夏季):
10萬級、30萬級:24~26℃
一般區(qū)空調(diào)溫度:26~27℃
潔凈室相對濕度:
易吸潮產(chǎn)品(硬膠囊等):45~50 %(夏季)
片劑等固體制劑:50~55 %
口服液55~65 %
特殊產(chǎn)品根據(jù)要求定。
2) 換氣次數(shù)(送風(fēng)量)
參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》:
10萬級:≥15次/h
30萬級:≥12次/h
換氣次數(shù)應(yīng)考慮到各種不利因素,通過空氣量 平衡和熱平衡綜合考慮。
2、空氣凈化三要素
(1)空氣要過濾 空氣凈化系統(tǒng)分集中式凈化空氣調(diào) 節(jié)系統(tǒng)和分散式凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)。
凈化空調(diào)系統(tǒng)的區(qū)域劃分:
潔凈廠房由于不同劑型或品種的生 產(chǎn)對潔凈區(qū)域有不同的要求,為防 止不同操作區(qū)域之間粉塵的污染, 并考慮到加工過程往往發(fā)生在不同 的時間段,因此通常采用多個凈化 系統(tǒng)的設(shè)置方式。
凈化空調(diào)系統(tǒng)設(shè)置及劃分的基本原則如下:
(1)按主生產(chǎn)區(qū)域、輔助性區(qū)域劃分;
(2)按不同劑型的工藝區(qū)域劃分,因?yàn)椴?同劑型的生產(chǎn)工藝對凈化空調(diào)系統(tǒng)有不同的要求;
(3)按防火防爆、產(chǎn)生劇毒有毒物質(zhì)區(qū)域劃分;
(4)按照不同潔凈度等級劃分;
(5)按照廠房樓支或工藝平面分區(qū)劃分。
對于10萬級凈化空調(diào)系統(tǒng)一般由 初、中、高三級過濾 + 溫、濕度 控制設(shè)備(冷卻器、加熱器、加濕器等)組成。
30萬級與10萬級相比,過濾要求低一些,因 此有三種方案可供選擇:
(1)初效+中效+中效 (2)初效+中效+亞高效 (3)初效+中效+高效
(2)氣流要組織 對于不同的潔凈度級別,參照《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》 保健食品10萬級、30萬級潔凈區(qū)氣流組織可如下:
氣流流型:非單向流;
主要送風(fēng)方式:
1)頂送
2)上側(cè)墻送風(fēng)
主要回風(fēng)方式:
1)單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口
2)走廊回風(fēng)(走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或端部集中回風(fēng))
3)頂部布置回風(fēng)口(室內(nèi)粉塵量大和有害物質(zhì)的潔凈室除
(3)氣壓控制要正確 為防止室外含塵空氣從門窗或其它縫隙漏入, 室內(nèi)必須維持一定正壓。同樣,相鄰兩個不同 空氣潔凈度等級的房間之間,為保證各自的潔 凈度,也必須控制一定的正壓值。 一般不同空氣潔凈度等級的潔凈室之間,潔凈 區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差應(yīng)大于或等于5Pa。 潔凈區(qū)與室外的靜壓差應(yīng)大于或等于10Pa (1mmH2O)。 要實(shí)現(xiàn)室內(nèi)正壓,必須使送風(fēng)量大于室內(nèi)風(fēng)量、 排風(fēng)量、漏風(fēng)量的總和。
(六)除塵
粉塵是固體制劑車間的污染源。
如何減少粉塵,如何除塵是固體制劑車間 設(shè)計(jì)中需重點(diǎn)考慮的問題,要解決這個問題, 可從以下方面著手:
1、選用除塵效果好的新型設(shè)備
2、采取局部除塵措施
3、 合理布置除塵設(shè)備
4、空調(diào)直排風(fēng)措施