廣州安諾凈化工程有限公司

我國《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》 （簡稱《保健食品GMP》1998 年頒布，1999年實(shí)施，它是為 保障保健食品安全、質(zhì)量而制 定的貫穿于生產(chǎn)全過程中的一 系列措施、方法和技術(shù)要求。

一、GMP的基本概念及發(fā)展歷程

1、基本概念 GMP是英文Good Manufacturing Practice 的縮寫，中 文為“良好生產(chǎn)規(guī)范”。是在生產(chǎn)過程中特別注重食 品衛(wèi)生安全管理的規(guī)程。GMP要求企業(yè)從人員、設(shè)計(jì) 與設(shè)施、原料、生產(chǎn)過程、成品貯存與運(yùn)輸、品質(zhì)管 理等方面按國家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一 套可操作的行為規(guī)范，改善衛(wèi)生環(huán)境、及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn) 過程中的問題并加以改善。

2、GMP在國際的發(fā)展歷史 食品GMP是從藥品GMP中發(fā)展起來的。美 國FDA于1963年頒布了上藥品 的“良好操作規(guī)范（GMP）”，實(shí)現(xiàn)了藥 品從原料開始直到成品出廠的全過程質(zhì)量 控制。1969年FDA制定了“食品良好生產(chǎn) 工藝基本法”，從此了食品GMP的新 紀(jì)元。

3、我國GMP的發(fā)展歷程 我國GMP體系首先在藥品生產(chǎn)企業(yè) 中執(zhí)行，繼而擴(kuò)展到保健食品的生 產(chǎn)。

對于藥品： 中國醫(yī)藥工業(yè)公司： 1982年《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行本）》 《藥品生產(chǎn)管 理規(guī)范》（1985）、《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南》（1985） 《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南》（1992） 衛(wèi)生部（國家藥品監(jiān)督管理局）： 1988年3月《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992年修訂本） 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）

對于保健食品： 衛(wèi)生部1998年5月頒布國標(biāo)《保 健 食 品 良 好 生 產(chǎn) 規(guī) 范 》 （GB17405-1998）。 衛(wèi)生部2003年4月頒布《保健食 品良好生產(chǎn)規(guī)范審查方法和評 價準(zhǔn)則》。

除《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》外，衛(wèi)生 部還頒布了《食品企業(yè)通用衛(wèi)生規(guī)范》 （GB14881-94）和罐頭廠、白酒廠、啤 酒廠、醬油廠、食醋廠、食用植物油廠、 蜜餞廠、乳品廠、肉類加工廠、飲料廠、 葡萄酒廠、果酒廠、黃酒廠、面粉廠、 飲用天然礦泉水廠、膨化食品廠等衛(wèi)生 規(guī)范或良好生產(chǎn)規(guī)范。

二、保健食品生產(chǎn)企業(yè)廠房設(shè)計(jì)與設(shè)施要求 根據(jù)《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》，一個符合標(biāo)準(zhǔn)的保健食品生 產(chǎn)企業(yè)，必須符合下列各項(xiàng)要求：

 訓(xùn)練有素的——生產(chǎn)人員、管理人員

合適的—— 廠房與設(shè)施

合格的—— 原材料、包裝材料

 嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?/span>—— 生產(chǎn)過程管理

 可靠的—— 成品貯存與運(yùn)輸

完善的—— 品質(zhì)管理（機(jī)構(gòu)、制度、測量手段）

良好的—— 衛(wèi)生管理

（一） 總體設(shè)計(jì)與廠房布局

 保健食品廠的總體設(shè)計(jì)應(yīng)符合下列 要求：

1、遠(yuǎn)離嚴(yán)重污染源 新建、遷建或改建時，將廠址選擇在環(huán)境良 好，周圍無嚴(yán)重污染源的地方，這是建設(shè)保 健食品潔凈廠房的必要前提。

國內(nèi)室外大氣含塵濃度

含塵濃度 （≥0.5μm微粒個/m3 ） 工業(yè)區(qū) （15-35）×107 含菌濃度 （微生物個/m3） （2.5-5）×104 市 郊 （8-20）×107 （0.1-7）×104 農(nóng) 村 （4-8）×107 <0.1×104

2、水源豐富，水質(zhì)要好

 3、交通運(yùn)輸要方便

4、能源要有保障

5、地形、地質(zhì)等要符合要求

在保健食品企業(yè)總圖布置中應(yīng)注意幾個原則：

1、全廠總圖布置應(yīng)該符合生產(chǎn)工藝流程的需要，生 產(chǎn)作業(yè)線要短，并盡可能減少生產(chǎn)線的迂回或交叉。 同一廠房和鄰近廠房進(jìn)行的各項(xiàng)生產(chǎn)操作不得相互妨 礙。

 2、要妥善處理廠區(qū)內(nèi)潔凈廠房與非潔凈廠房以及其 他嚴(yán)重污染源之間的相對位置。

 3、潔凈廠房之間，由于產(chǎn)品各具特點(diǎn)，它們的相對 位置也應(yīng)予以合理安排。

4、符合消防安全要求。廠房間距、道路等應(yīng)符合 《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》的要求。

 5、安排好全廠的人員路線和貨流路線，人流與貨流應(yīng)有不同 的出入口，避免人貨混雜交叉。全廠水、電、汽、制冷等公 用工程系統(tǒng)的各類負(fù)荷中心要與供應(yīng)來源靠近，使能量損失 小，供應(yīng)管線短。

    6、應(yīng)考慮到今后工廠生產(chǎn)的發(fā)展。新產(chǎn)品的開發(fā)以及綜合利 用的可能性等多種因素，為工廠發(fā)展留有余地。

7、要盡可能采用集中式布置方式，合理組合廠房。

 8、綠化 廠房周圍應(yīng)綠化，采用組合廠房，可空出面積搞綠化。 對于綠化系數(shù)，地方和開發(fā)區(qū)都有指標(biāo)，一般應(yīng)為30.

（二）車間潔凈分區(qū)

車間內(nèi)應(yīng)按生產(chǎn)工藝和衛(wèi)生、質(zhì)量 要求，劃分潔凈級別。原則上應(yīng)分 為一般生產(chǎn)區(qū)、30萬級區(qū)、10萬級 區(qū)。

1、根據(jù)《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范審查方法和評價準(zhǔn) 則》保健食品生產(chǎn)的潔凈級別： 固體保健食品：片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、散 劑等固體制劑按三十萬級要求。 液體保健食品：口服液、糖漿液、飲料等終產(chǎn)品 可滅菌的按三十萬級的要求，終產(chǎn)品不滅菌的按 十萬級的要求。 特殊保健食品如益生菌類等產(chǎn)品為十萬級。酒類產(chǎn) 品應(yīng)有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人 員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。

2、廠房潔凈級別及換氣次數(shù)見下表

（三）車間布置

車間體型

有窗廠房和無窗廠房的考慮

車間布置要點(diǎn)：

1、 按工藝流程安排布置，合理安排各功能 區(qū)的關(guān)系。

 2、合理安排設(shè)備和材料，使之能有條不紊 地進(jìn)行工作，防止混雜和交叉污染，防止遺漏 任何生產(chǎn)操作和控制步驟的事故發(fā)生。

 3、潔凈級別相同的房間盡量組合在一起 （有利于風(fēng)管布置，人、物流走向合理）。

 4、潔凈級別和衛(wèi)生要求不同的房間聯(lián)系要有 防污染措施（氣閘、傳遞柜、緩沖間等）。

5、合理安排人流、物流，應(yīng)控制無關(guān)人員和 物料輸送不得通過正在操作區(qū)。

 6、全車間人流、貨流入口應(yīng)盡量減少，這樣 有利于控制全車間的潔凈度。

 7、安排好各種暗敷管道的走向及豎井的布置。

8、合理存放待處理的不合格原材料和半成品。

一個完整的車間平面布局共有下列區(qū)域（功能區(qū)）：

 倉儲區(qū)（待檢、合格品、不合格品）

稱量及前處理區(qū)（備料、稱量、存放）

生產(chǎn)區(qū)（各崗位） 包裝區(qū)（內(nèi)包、外包）

輔助區(qū)（清洗、清潔工具、工作服洗滌等）

中間庫（分散、集中）

工程區(qū)（機(jī)房、配電）

質(zhì)檢區(qū)

 人物流通道、人員凈化用室、物料凈化用室。

1、倉儲區(qū)

 （1）倉儲區(qū)必須有足夠的面積和空間， 分別按物料的種類（原料、輔料、包裝 材料、成品）、狀態(tài)（待檢、合格和不 合格）分別存放。有條件應(yīng)將倉庫作成 高架倉庫。

 （2）要求庫內(nèi)整潔、干燥、通風(fēng)良好， 并維持在認(rèn)可的溫度、濕度限度之內(nèi)。

 （3）入口應(yīng)設(shè)緩沖，防蟲、鼠及塵土進(jìn)

 （4）倉庫宜只設(shè)一個管理出入口。

 （5）倉庫地面要求平整、耐磨，不起灰， 防潮，具有較高的承載力。

 （6）取樣間應(yīng)有防止交叉污染的措施，其 潔凈度應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。（可設(shè)超凈工 作臺）。

 安利除專門建造占地4萬多平方 米的現(xiàn)代化物流中心外，還在生產(chǎn)基 地內(nèi)建造了擁有7000多個庫位的3個倉 庫，用于存放紐崔萊的原材料、包裝 材料和部分產(chǎn)品。倉庫內(nèi)安裝了完善 的空調(diào)系統(tǒng)，相對溫度常年控制在20 度~30度，并配以強(qiáng)力通風(fēng)系統(tǒng)，使原 材料和成品避免了因受潮或高溫而影 響物料的穩(wěn)定性。

2、稱量及前處理區(qū) 采用集中稱量，由稱量室按生產(chǎn)指令及處方按 批稱量，集中放在備料室，以便生產(chǎn)者復(fù)合領(lǐng) 料。 稱量及前處理崗位都是粉塵散發(fā)較嚴(yán)重的場所， 故布置中為了要加強(qiáng)除塵措施，這些崗位盡可 能采用多間獨(dú)立小空間。

3、生產(chǎn)區(qū) 生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程，減少生產(chǎn)過 程的迂回往返。但對大面積廠房而言，對于不 同劑型的相同工序可以集中設(shè)置，以便管理， 互為通用。

4、包裝區(qū) 包裝區(qū)域要盡可能集中，這樣可以充分利用 場地，節(jié)省面積。同時有數(shù)條生產(chǎn)線進(jìn)行包 裝時，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混 淆的設(shè)施。

5、輔助區(qū) 輔助用室有：設(shè)備及容器具清洗室 清潔工具洗滌存放室（宜設(shè)在潔凈區(qū)域外）； 潔凈工作服洗滌、干燥室； 休息室（設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)）：

6、中間庫（中間站） 在生產(chǎn)車間內(nèi)部設(shè)置中間站是降低人為差錯， 防止中間混料，保證產(chǎn)品質(zhì)量的可靠措施之一。 中間站如何設(shè)置？ 集中設(shè)置 分散設(shè)置

7、工程區(qū) 工程區(qū)主要是指空調(diào)機(jī)房、配電室等?？照{(diào)機(jī) 房應(yīng)緊靠潔凈生產(chǎn)區(qū)，使通風(fēng)管道路線短， 這樣可減少管道接頭和相應(yīng)的滲漏、污染機(jī)會， 能降低能源消耗。

 8、質(zhì)檢區(qū) 應(yīng)設(shè)置必要的分析化驗(yàn)室。

（四）人員與物料凈化通道和設(shè)施

 1、人員凈化 2、物料凈化

                           潔凈室內(nèi)微粒來源分析

潔凈室內(nèi)微粒來源分析 7% 35% 8% 從空氣中漏入 從原料中帶入 從設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)中產(chǎn)生 從生產(chǎn)過程中產(chǎn)生 由人員因素造成 25% 25%

人員動作時的發(fā)塵數(shù) 動作狀態(tài) 沒動作 輕微動作 發(fā)塵數(shù) （粒徑0.3~1μm）個/ 分.人 10萬 50萬 全身動作 坐下、站起 行走60~120米/分 跳躍 100萬 250萬 500~1000萬 1500~3000萬

廁 廁 所 所 浴 浴 室 室 洗 手 手 消 穿工 潔作 凈服 毒 進(jìn) 出 換 鞋 脫 外 衣 氣空 閘氣 室吹 或淋 室 潔 凈 生 產(chǎn) 區(qū)

2、物料凈化 生產(chǎn)中使用的原輔料、包裝材料及 容器具等，進(jìn)入潔凈區(qū)前應(yīng)有效地 清除外表面沾染的微粒和微生物。 物料凈化用室應(yīng)包括外包裝清理室、 氣閘室或傳遞窗（柜）。物料在外 包裝清理室拆除外包裝，裝入潔凈 容器內(nèi)備用。外包裝不能清除的應(yīng) 清除或擦拭外包裝上的塵土。

如何防止人流、物流的混雜？ 1 要達(dá)到防止人流、物流混雜應(yīng)采取的措施： 人員和物料的出入門必須分設(shè)，分門而入。 2 人員和物料要有各自的凈化用室和設(shè)施。 3 按工藝流程布局。 4 用于制造、儲存的區(qū)域，不得用作非本區(qū)域 人員通道。 人員和物料不得共用電梯

人員動作時的發(fā)塵數(shù)

2、物料凈化

生產(chǎn)中使用的原輔料、包裝材料及容器具等，進(jìn)入潔凈區(qū)前應(yīng)有效地清除外表面沾染的微粒和微生物。物料凈化用室應(yīng)包括外包裝清理室、氣閘室或傳遞窗（柜）。物料在外包裝清理室拆除外包裝，裝入潔凈容器內(nèi)備用。外包裝不能清除的應(yīng)清除或擦拭外包裝上的塵土。

如何防止人流、物流的混雜？

1 要達(dá)到防止人流、物流混雜應(yīng)采取的措施： 人員和物料的出入門必須分設(shè)，分門而入。

2  人員和物料要有各自的凈化用室和設(shè)施。

3  按工藝流程布局。

4 用于制造、儲存的區(qū)域，不得用作非本區(qū)域人員通道。

  人員和物料不得共用電梯

（五）空氣凈化

    1、保健食品潔凈廠房空氣潔凈度一般分為二個等級（詳見前述）: 即10萬級、30萬級。該表中與空氣潔凈度有關(guān)的有兩個指標(biāo)：含塵濃度和含菌濃度。

微生物（細(xì)菌）對保健食品的危害比微粒更嚴(yán)重。與微粒相比，微生物更難控制，因?yàn)槲⑸锞哂邢铝刑攸c(diǎn)：

（1）      存在范圍廣

（2）      生長速度快

（3）      生存能力強(qiáng)

為了保證達(dá)到空氣潔凈度，還有二個相應(yīng)要求：

1） 溫濕度要求

《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范審查方法和評價準(zhǔn) 則》（以下簡稱《評價準(zhǔn)則》）對潔凈室 （區(qū)）規(guī)定了溫濕度控制要求：無特殊要求 時，溫度應(yīng)控制在18~26℃，相對濕度控制在 45~65 %。
潔凈室溫度（夏季）:

 10萬級、30萬級：24~26℃

 一般區(qū)空調(diào)溫度：26~27℃

潔凈室相對濕度：

 易吸潮產(chǎn)品（硬膠囊等）：45~50 %（夏季）

片劑等固體制劑：50~55 %

 口服液55~65 %

特殊產(chǎn)品根據(jù)要求定。

2） 換氣次數(shù)（送風(fēng)量）

參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》：

 10萬級：≥15次/h

 30萬級：≥12次/h

換氣次數(shù)應(yīng)考慮到各種不利因素，通過空氣量 平衡和熱平衡綜合考慮。

2、空氣凈化三要素

 （1）空氣要過濾 空氣凈化系統(tǒng)分集中式凈化空氣調(diào) 節(jié)系統(tǒng)和分散式凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)。

凈化空調(diào)系統(tǒng)的區(qū)域劃分：

 潔凈廠房由于不同劑型或品種的生 產(chǎn)對潔凈區(qū)域有不同的要求，為防 止不同操作區(qū)域之間粉塵的污染， 并考慮到加工過程往往發(fā)生在不同 的時間段，因此通常采用多個凈化 系統(tǒng)的設(shè)置方式。
凈化空調(diào)系統(tǒng)設(shè)置及劃分的基本原則如下：

（1）按主生產(chǎn)區(qū)域、輔助性區(qū)域劃分；

（2）按不同劑型的工藝區(qū)域劃分，因?yàn)椴?同劑型的生產(chǎn)工藝對凈化空調(diào)系統(tǒng)有不同的要求；

 （3）按防火防爆、產(chǎn)生劇毒有毒物質(zhì)區(qū)域劃分；

（4）按照不同潔凈度等級劃分；

（5）按照廠房樓支或工藝平面分區(qū)劃分。

對于10萬級凈化空調(diào)系統(tǒng)一般由 初、中、高三級過濾 + 溫、濕度 控制設(shè)備（冷卻器、加熱器、加濕器等）組成。

30萬級與10萬級相比，過濾要求低一些，因 此有三種方案可供選擇：  

（1）初效+中效+中效 （2）初效+中效+亞高效 （3）初效+中效+高效

（2）氣流要組織 對于不同的潔凈度級別，參照《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》 保健食品10萬級、30萬級潔凈區(qū)氣流組織可如下：

氣流流型：非單向流；

主要送風(fēng)方式：

1）頂送

2）上側(cè)墻送風(fēng)

主要回風(fēng)方式：

1）單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口

2）走廊回風(fēng)（走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或端部集中回風(fēng)）

3）頂部布置回風(fēng)口（室內(nèi)粉塵量大和有害物質(zhì)的潔凈室除

（3）氣壓控制要正確 為防止室外含塵空氣從門窗或其它縫隙漏入， 室內(nèi)必須維持一定正壓。同樣，相鄰兩個不同 空氣潔凈度等級的房間之間，為保證各自的潔 凈度，也必須控制一定的正壓值。 一般不同空氣潔凈度等級的潔凈室之間，潔凈 區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差應(yīng)大于或等于5Pa。 潔凈區(qū)與室外的靜壓差應(yīng)大于或等于10Pa （1mmH2O）。 要實(shí)現(xiàn)室內(nèi)正壓，必須使送風(fēng)量大于室內(nèi)風(fēng)量、 排風(fēng)量、漏風(fēng)量的總和。

（六）除塵

粉塵是固體制劑車間的污染源。

如何減少粉塵，如何除塵是固體制劑車間 設(shè)計(jì)中需重點(diǎn)考慮的問題，要解決這個問題， 可從以下方面著手：

1、選用除塵效果好的新型設(shè)備

2、采取局部除塵措施

3、 合理布置除塵設(shè)備

4、空調(diào)直排風(fēng)措施